抑制SMN2外显子7剪接的调控蛋白的鉴定和作用机制研究

书名：抑制SMN2外显子7剪接的调控蛋白的鉴定和作用机制研究
作者：肖锐著
ISBN：978-7-307-17315-6
出版社：武汉大学出版社
出版日期：2016.04
脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy，SMA)是一种高发病率并导致婴儿致死的常染色体隐形神经肌肉障碍疾病。 其原因是纯和的丢失 SMN1 基因，但可以通过增加SMN2 外显子 7 的剪接来有效的治疗SMA。因此， 我们从340个RNA结合蛋白中通过RNA干扰系统的鉴定了SMN2显子7剪接的调控因子，包括hnRNP U，SF1， U2AF65， PUF60，U2AF35 和 CHERP。同时通过hnRNP U CLIP-seq发现hnRNP U不结合SMN2外显子7及周围内含子区域，但是结合 U2 snRNA的 SmBP-box 区域。其调控机制是hnRNP U可能通过同时与U2AF65 和U2 snRNP相互作用来调节3’剪接位点招募U2 snRNP，从而实现剪接调控。